Human immunoglobulin G 주사제(품명: 아이비글로불린에스엔주 등)

■ 고시 개정 전체내용

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

  가. 저·무 감마글로불린혈증(유전적 저·무 감마글로불린혈증 포함)
    1) 투여대상
       저·무 감마글로불린혈증(유전적 저·무 감마글로불린혈증 포함)으로 진단된 환자로서 반복적인 감염증상이 있고 항체결핍소견을 보이는 경우
    2) 투여용량 및 기간
       허가사항(용법·용량) 범위 내에서 투여

  나. 아급성탈수초성다발성신경염(길랑바레증후군)
    1) 대상 환자
     가) 보조기 또는 타인의 도움 없이 걸을 수 없는 경우 또는
     나) 흡인(Aspiration)과 관련된 연하곤란이 있거나 호흡곤란이 있는 경우
    2) 투여용량 : 400mg/kg/day × 5일 또는 허가사항 범위(용법·용량)를 초과하여 1g/kg/day × 2일
    3) 혈장분리교환술(Plasmapheresis)과 아이비글로불린주의 동시 투여는 인정하지 아니함.

  다. 중증감염증에 항생물질과 병용 시
    1) 투여대상
     가) 중증패혈증
       (1) 중증감염증으로 인한 전신성 염증반응 증후군(Systemic inflammatory response syndrome)과 다음과 같은 장기 부전(감염 이외의 사유로 인한 경우는 제외)이 1개 이상 확인된 경우
- 다    음-

         (가) 신장: 충분한 수액 공급에도 불구하고 급성 핍뇨증(적어도 2시간 동안 소변량<0.5ml/kg/h)인 경우
         (나) 호흡기: 급성 저산소혈증(PaO2/FiO2<300)
         (다) 혈액: 혈소판<100,000/μL
         (라) 대사: Hyperlactatemia(>2mmol/L)

       (2) 임상 증상이 상당히 진행된 다발성 장기부전 등과 같은 가역성이 희박한 경우는 인정하지 아니함.

     나) 신생아패혈증

     다) 후천성면역결핍증(AIDS) 등 면역기능이 현저히 저하된 질환에 합병된 감염증으로 통상적인 치료방법으로 호전되지 않아 투여한 경우는 사례별로 인정함.

    2) 투여용량 및 기간
     가) 중증패혈증 : 허가사항 범위(용법·용량)를 초과하여 1g/kg를 2-3일간 나누어서 투여
     나) 신생아패혈증 : 허가사항 범위를 초과하여 1g/kg로 투여

  라. 특발성혈소판감소성자반증(ITP; Idiopathic Thrombocytopenia Purpura)에 투여하는 경우
    1) 성인
     가) 적응증: 급·만성 특발성 혈소판 감소성 자반병(ITP) 환자 중 아래의 1항목에 해당하는 경우 인정함.
       (1) 심한 혈소판감소증(20,000/㎣이하)
       (2) 중증의 출혈이 있을 때(ex:중추신경계질환, 위장관출혈 등)
       (3) 응급수술을 요하는 경우
       (4) 비장적출수술의 전처치
       (5) 임신 30주 이상의 임산부가 분만에 대비하고자 할 때
       (6) 면역글로불린(I·V globulin)으로 치료가 있었던 환자에서 증상 재발 시
     나) 용법 및 인정기간: 400mg/kg/day를 5일간 투여하거나, 허가사항 범위(용법·용량)를 초과하여 1g/kg/day로 2일간 또는 2g/kg/ day로 1일간 투여

    2) 소아(만 16세 미만 소아에 적용)
     가) 적응증: 아래의 1항목에 해당하는 경우 인정함.
       (1) 급성 ITP에서 출혈경향이 심하거나 중추신경계의 출혈의 위험성이 있을 때, 또한 심한 혈소판 감소증(20,000/㎣이하)이 있을 때
       (2) 급·만성 ITP 환아가 외과적 수술을 요할 때
       (3) 급·만성 ITP 환아가 심한 외상을 입었을 때
       (4) Steroid제제를 2-4주간 투여한 후에도 효과가 없을 때
       (5) ITP 환아가 감염이 합병되었을 때
       (6) 5세 이하의 어린이가 만성 ITP로 심한 혈소판 감소증(80,000/㎣ 이하)으로 비장적출을 연기하고자 할 때
       (7) 비장적출이 요구될 때
       (8) 경태반 모체 항체로 인한 급성 혈소판 감소증인 신생아

     나) 용량 및 인정기간: 400mg/kg/day를 5일간 투여하거나, 허가사항 범위(용법·용량)를 초과하여 1g/kg/day로 2일간 또는 2g/kg/day로 1일간 투여[※주: 만성 ITP란 발병 6개월내에 관해(Remission)가 나타나지 않는 경우를 말함]

  마. 가와사키병
    1) 투여대상: 가와사키병(전형적, 비전형적 유형 모두 포함)으로 진단받은 환자 중 관상동맥합병증 발병 위험이 있다고 진료의사가 판단하여 투여하는 경우
    2) 투여용량 : 400mg/kg씩 5일까지 또는 2g/㎏/day×1일
       단, 1차 투여 종료 후 36시간 이상 발열이 지속되는 불응성 가와사키병(Refractory Kawasaki)은 2차 투여를 요양급여로 인정함.
    ※ 비전형적 가와사키병의 진단은 AHA 가이드라인(2017)의 “Incomplete KD”진단기준에 따라 실시해야 함.

2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.
- 아    래 -
  가. 다발성근염이나 피부근염에 투여시는 다음과 같은 경우에 인정함.
- 다    음 -
    1) 대상 환자
     가) 다발성근염이나 피부근염이 Biopsy로 증명되고,
     나) 적어도 4-6개월 기존의 치료제(Prednisone단독 또는 Prednisone 병용투여 등)투여 후 부작용이 있거나 치료되지 않는 중증상태인 경우로서
     다) 혈청크레아티닌키나제(CK; Serum creatine kinase)가 지속적으로 상승된 경우
    2) 투여용량: 400mg/kg/day ×5일 (또는 2g/kg/day ×1일, 1g/kg/day ×2일)을 매월 반복하여 3개월까지 투여가능하며 투여 후 호전되었다가 이후 다시 악화된 경우 재투여 가능함.

  나. 중증근무력증에 투여 시는 다음과 같은 경우에 인정함.
- 다    음 -
    1) 대상 환자
     가) 표준치료(Cholinesterase inhibitors, Corticosteroids, Azathioprine 등)에 불응성이거나 심각한 부작용 등으로 해당 약제를 투여할 수 없고
     나) 폐활량이 1L 미만이거나 Predicted forced vital capacity(FVC) 50% 미만이고, 흡인(Aspiration)과 관련된 연하곤란이 있으며,
     다) 도움 없이 100 feet(30m) 이상 걷지 못하는 경우

    2) 투여 용량: 400mg/kg/dayx5일 (또는 2g/kg/day을 2-5회 분할투여)

  다. 골수이식(제대혈 조혈모세포이식 포함)후 감염 위험이 있는 경우에는 3개월까지 격주로 500mg/kg, 그 후 6개월까지 매월 500mg/kg을 요양급여하며, 특이사례 발생 시에는 사례별로 인정함.

  라. 신생아 면역 용혈성 질환
    1) 투여대상: ABO 또는 Rh 불일치로 인한 면역 용혈성 황달로서, 광선요법(Phototherapy)에도 호전되지 않아 교환수혈 위험이 있는 경우
    2) 투여용량: 0.5-1g/kg(1회 투여 이후 효과가 불충분한 경우 12시간 내 재투여 가능함)

  마. 심상성(보통) 천포창, 낙엽상 천포창, 수포성 유사천포창, 반흔성(흉터) 유사천포창, 후천성 수포성 표피박리증에 투여 시 다음과 같은 경우에 인정함.
    1) 대상 환자
     생검(Biopsy)으로 확진되고, 면역형광검사에서 양성으로 확인된 경우로서, 경구용 스테로이드와 기존의 면역억제제 치료에 부작용이 있거나 반응이 없는 경우
    2) 투여용량 및 기간
     1.5～2g/kg을 2∼5일에 걸쳐 투여하며 2～4주 간격으로 3회까지 인정하며, 그 이후 투여횟수부터는 전액본인부담함.

  바. 독성 표피 괴사증후군(Toxic Epidermal Necrosis, TEN) 또는 체표면적이 10%이상 침범한 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome, SJS)이 확진된 경우 총 2g/kg 범위 내에서 투여

  사. 다병소성 운동신경병증(Multifocal Motor Neuropathy, MMN)에 투여 시 다음과 같은 경우에 인정함
    ○ 투여용량 및 기간
     총 2g/kg(2∼5일에 걸쳐) 투여를 인정하고 이후 반응이 있는 경우에는 2∼4주 간격으로 1g/kg(또는 4∼8주 간격으로 2g/kg)을 투여할 수 있음.

  아. 만성염증성탈수초다발성신경병증(CIDP; Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여 시 다음과 같은 경우에 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
- 다    음 -
    1) 대상 환자
     가) 임상적 기준과 생리적 기준을 모두 만족하거나 병리적 기준에 의해 확진되고,
     나) Prednisone 또는 Azathioprine을 금기 또는 심각한 부작용 등으로 투여할 수 없거나 최소 3개월 이상 해당 약제에 불응성, 재발성인 환자로서 mRS※ ≥ 3점인 경우
    2) 투여용량 및 기간
     ○ 총 2g/kg(2～5일에 걸쳐) 투여를 인정하고, 호전되었다가 이후 다시 악화된 경우(mRS※ ≥ 3점 또는 1점 이상 증가)에는 총 2g/kg(2～5일에 걸쳐) 투여 후 2～4주 간격으로 1g/kg(또는 4～8주 간격으로 2g/kg)을 6개월간 투여할 수 있음.
    3) 혈장분리교환술(Plasmapheresis)과 아이비글로불린주의 동시 투여는 인정하지 아니함.

  자. 급성파종성 뇌척수염(Acute disseminated encephalomyelitis)으로 진단된 환자 중 corticosteroid에 불충분한 반응을 보이거나 부작용 또는 금기 등으로 투여할 수 없는 경우 총 2g/kg 범위 내에서 인정.

  차. 자가면역성뇌염(Autoimmune encephaltis) 환자 중 mRS※ 3점 이상 또는 고용량 스테로이드에 불충분한 반응을 보이거나 부작용 또는 금기 등으로 투여할 수 없는 다음과 같은 경우
- 다    음 -
    1) 대상환자: 아래 세 가지에 모두 해당하는 경우
     가) 단기 기억 상실, 의식 상태 변화(altered mental status), 또는 정신과적 증상(psychiatric symptoms) 중 한 가지 이상이 3개월 이내 발현
     나) 다음 중 한 가지에 해당하는 경우
      (1) 새로운 국소적 중추신경계 병변을 시사하는 임상 소견
      (2) 이전에 알려진 경련성 질환으로 설명할 수 없는 경련
      (3) 뇌척수액 검사 상 백혈구 수가 5cells/mm3 이상
      (4) 뇌염을 시사하는 MRI 소견
     다) 바이러스성 뇌염 등 다른 원인을 배제
    2) 투여용량 및 기간
     ○ 총 2g/kg(2∼5일에 걸쳐) 투여를 인정하고 이 후 추가 투여 필요시 4주 간격으로 1g/kg을 2일에 걸쳐 투여 가능함

   ※ Modified Rankin Scale(mRS)
    0 - No symptoms at all
    1 - No significant disability despite symptoms; able to carry out all usual duties and activities
    2 - Slight disability; unable to carry out all previous activities, but able to look after own affairs without assistance
    3 - Moderate disability; requiring some help, but able to walk without assistance
    4 - Moderate severe disability; unable to walk without assistance and unable to attend to own bodily needs without assistance
    5 - Severe disability; bedridden, incontinent, and requiring constant nursing care and attention
    6 ？ Dead

3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
- 아    래 -
  가. 말초혈액 NK(natural killer) cell 분율이 12% 이상이며, 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험한 경우
    - 투여방법 및 기간: 400mg/kg, 3～4주 간격으로 배란일(또는 보조생식술 시행일)～14주

  나. 중증근무력증
    1) 근력 약화가 심해질 것으로 예상되는 환자(MGFA classification llb 또는 lll 이상)의 전신마취 수술이나 출산 전 투여
    2) Corticosteroid를 포함한 3개 이상의 면역억제제에 불응 또는 해당 약제를 투여할 수 없는 난치성 환자의 유지요법

4. 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.

■ 고시 개정 고시번호(시행일자)
고시 제2021-127호(2021.5.1.)

■ 고시 개정 사유
허가사항 변경 및 관련 가이드라인을 참조하여, 급여기준을 정비함

■ 관련문헌 등
 · 식품의약품안전처 허가사항

■ 변경 전 고시번호(시행일자)
고시 제2020-107호(2020.6.1.)